NEJM重磅齐发临床试验一成一败，干细
昨天，两篇有关干细胞临床试验治疗黄斑变性的文章同时发表在权威期刊《新英格兰医学杂志》上，但是他们的结果却截然不同！
其中一个研究是由来自日本RIKEN发育生物学中心的高桥雅代（MasayoTakahashi）博士领导的，她们的研究首次证明iPSCs在人体内使用是安全的。文章的合著者还包括iPSCs之父，山中伸弥教授。高桥博士的团队使用诱导性多能干细胞（iPSCs）分化出了视网膜色素上皮（RPE）细胞，并移植给了一名患年龄相关性黄斑变性（AMD）的女性患者（临床备案号UMIN），成功阻止了疾病的进展[1]！
高桥雅代博士
这个案例发生在年，尽管当时就有各大媒体报道，但是研究并没有以论文的形式正式发表在学术期刊上。这次，高桥博士将详细的研究过程和2年多的随访结果发表了出来。
患者在年的时候确诊，左右眼的最佳矫正视力分别为0.2和0.15（正常视力应≥1.0）。当时，她接受了总共13针抗VEGF药物的右眼内注射，VEGF（血管内皮细胞生长因子）在黄斑病变患者眼内的浓度增加，产生不健康的新生血管。因此，降低VEGF的浓度能够抑制疾病的进展。但是，尽管接受了抗VEGF药物的治疗，这名患者的病变并没有得到好的控制，在29个月后，她的右眼视力下降到了0.09。
于是“走投无路”的患者加入了高桥博士的临床试验中。研究人员用患者自己的皮肤细胞重编程得到了iPSCs，然后分化出了RPE细胞。终于在年9月，患者接受了右眼的干细胞移植手术。
手术后患者的黄斑水肿（黄斑区的炎症反应形成的水肿，会造成视力下降）很快就消失了，但是4周后，水肿“卷土重来”。在药物的干预下，水肿得到了控制，研究人员后续也没有观察到水肿的扩大和恶化。因此，他们认为，这是疾病的进程导致的，而不是由于移植排斥和不健康的新生血管。
在术后3个月的时候，研究人员终于在患者的右眼中发现了大量存在的功能性RPE细胞，黄斑变性的“脚步”被拦住了！患者的视力恢复到了0.1。尽管没有将患者的视力恢复到正常水平，但是干细胞治疗还是阻止了疾病的进展。根据研究人员的随访，直到年12月9日，这名患者的情况一直都很稳定，没有出现过排斥和癌变，也没有再接受过其他治疗，她的右眼的状况和刚接受完手术之后没有什么差别。
来自哈佛医学院的GeorgeDaley博士在同期的NEJM杂志中发表了关于两篇研究的评论文章，其中他肯定了高桥博士这一临床成果的重要性，称“这是一个里程碑式的研究”[2]。Daley博士本人是前国际干细胞研究学会（ISSCR）主席，年干细胞研究和临床转化指南的主要作者。而对此，高桥博士也表示：“目前，iPSCs治疗可能只是有助于控制疾病，但不能完全逆转”。
GeorgeDaley博士
虽然手术很成功，但是研究人员在这名患者的iPSCs和RPE细胞中发现了两个微小的基因突变。基于对突变致癌的担忧，临床试验被叫停了。因此试验中的第二名患者最终未能接受移植手术。
然而另外一个研究中的3名患者就没有这么好的运气了，她们接受了USStemCell公司（年8月更名，曾用名Bioheart）的干细胞治疗（NCT），但是1年的随访期中，两名患者病情迅速恶化，一名患者则永久性失明了[3]！研究论文的作者之一，迈阿密大学Bas鍖椾含娌荤枟鐧界櫆椋庡摢瀹跺尰闄笓涓?鍖椾含鍝釜娌荤櫧鐧滈鍖婚櫌濂?
