狗狗为什么便血和失明反复检查才发现是这种

狗狗为什么便血和失明？反复检查才发现是这种罕见病因

SamanthaParkinson,DVM

M.KatherineTolbert,DVM,PhD,DACVIM

UniversityofTennessee

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Molly是一只6岁的比熊犬，雌性已绝育。由于持续2个月便血以及过去三天内食欲废绝且伴有呕吐前来就诊。

病史

一开始只是轻微便血，随后越来越严重。Molly就诊时拉的几乎全是血，只有很少量的粪便样物质。之前用过甲硝唑（10mg/kgPO每日2次）、阿莫西林（10mg/kgPO每日2次）和柳氮磺吡啶（20mg/kgPO每日3次）治疗腹泻，但是由于没有明显的效果，在这次就诊前10天已经停药。预防心丝虫、跳蚤和蜱虫的药物也已停用。

患犬之前有急性失明的病史，就诊前5周诊断为双侧视网膜脱落（图1）。血压轻微升高mmHg。传染病的检测结果均为阴性。主人当时拒绝了做更多其他检查。我们怀疑存在的类固醇反应性视网膜脱落，给予免疫抑制剂量的泼尼松龙（1mg/kgPO每日2次）。皮质激素治疗1周后视网膜没有复位着，我们建议给动物做进一步检查，但是被拒绝了。

图1、就诊前5周患犬的左眼。可以看到完全的大泡性视网膜脱落，右侧视网膜下渗出物（箭头）。

体格检查

医院后，检查发现BCS评分4/9，比较瘦，脱水程度5%。直肠检查发现很多血，眼科检查结果和前面病史一样。体温、脉搏和呼吸都正常，没有发现其他问题。

诊断性检查的结果

血清生化显示存在高球蛋白血症（4.1g/dL，参考范围2.0-3.2g/dL）以及低白蛋白血症（2.7g/dL，参考范围3.2-4.1g/dL）。CBC和直肠刮取物检查未见明显异常。尿液分析一开始我们认为是正常的，尿比重为1.，没有蛋白，尿沉渣无白细胞或红细胞。腹部超声提示肠壁中度增厚（最厚处达0.41cm，正常厚度＜0.3cm），从回盲交界处一直到结肠。结肠周围的很多淋巴结也出现增大。超声引导下对增厚的结肠壁粘膜和腹腔内淋巴结做细针抽吸。但是细胞学检查由于细胞量很少，没有诊断意义。

确诊性的细胞学检查

全身麻醉后给动物做视网膜下穿刺，对视网膜下液体进行细胞学检查（图2），并由临床病理学家重新评估了尿沉渣，发现了一些类似原壁菌属（Prototheca）的微生物。尿液真菌培养发现明显的祖菲无绿藻菌（Protothecazopfii）的生长证据。

图2、视网膜下液体样本的细胞学检查中可见单个的无绿藻菌。这是一种圆形至椭圆形的微生物，细胞壁薄而透明，细胞内部呈蓝灰色至紫色的颗粒状结构。比例尺上方即为该微生物。紫红色的圆形结构（箭头）为内孢子，这个结构有时候可以观察到（×）。

诊断

原藻病Protothecosis

思考一下

问题1：什么是原藻病？

问题2：原壁菌属感染最常见的临床症状是什么？

问题3：如何诊断原藻病？怎样治疗？

问题4：使用两性霉素b与伊曲康唑治疗的动物病例如何监控药物疗效？

预后

预后不良，甚至死亡。这种生存时间≥12个月的犬病例只有一例文献报道（本文发表于年7月）。这只犬的结肠和眼部都受到了影响，很可能之前的泼尼松龙免疫抑制导致了病情迅速恶化。出现神经系统症状和/或眼部病变则预后更差。

治疗

患犬每隔48小时用一次两性霉素B胶体分散剂（amphotericinBcolloidaldispersion，ABCD）（0.5mg/kgIV，持续4-6小时），一共用药4次。治疗第4天还使用了伊曲康唑（5mg/kg，一日2次）。原壁菌感染一般认为是渐进性发展的绝症，因此我们长期坚持每日给予伊曲康唑。

结果

使用两性霉素B胶体分散剂和伊曲康唑治疗后，Molly的便血情况出现极大好转。患犬持续几周以来还是拉软便，但是食欲和粪便状态都在治疗1个月后恢复了正常。治疗5个月后，患犬出现神经症状，包括嚎叫和共济失调。因为怀疑病情恶化，我们在用药方案加入低剂量特比萘芬（10mg/kgPO一天1次，由于伊曲康唑还在持续使用），治疗后神经症状消失。直到本文发表（确诊2年后），患犬仍然存活，并仍在使用伊曲康唑（5mg/kgPO一天2次）和特比萘芬（10mg/kgPO一天1次），作者建议它终身用药。

如何回答上面的4个问题？

No.1

什么是原藻病？

原壁菌属微生物不含叶绿素，是环境中广泛存在的腐生藻类，但是感染却很少见。原壁菌属微生物呈圆形至椭圆形，细胞壁薄且透明，细胞质呈嗜碱性颗粒状，临床中注意与绿藻区分。绿藻细胞质中含有更大号的淀粉样颗粒。目前已知具有致病性的原壁菌属微生物只有祖菲无绿藻菌和魏氏无绿藻菌这两种。

人医中已经证明免疫抑制疗法会让病患更容易出现播撒性感染，但是导致犬发病的风险因素尚未确定。原藻病患犬不会对共同生活的人类或其他动物造成风险，但是动物被感染意味着所在区域内这种真菌病的流行率更高。有未处理和已处理污水、黏稠液体以及动物排泄物的这类地方通常是可以发现原壁菌的区域，而且能够污染流动水体或静水。

No.2

原壁菌属感染最常见的临床症状是？

与犬原藻病相关的最常见临床症状是腹泻以及源自大肠的相关便血。在这些部位，微生物能够经血液或淋巴液散布到全身。与胃肠道无关的症状非常多，与受影响的器官系统有关系，包括眼球（例如肉芽肿性脉络膜视网膜炎、视网膜变性、渗出性视网膜脱落、急性失明）、神经系统（例如头部倾斜、转圈、共济失调、瘫痪）和肾脏（例如多饮、多尿、氮质血症）。

另一种情况是，如果是通过伤口感染微生物，魏氏原壁菌通常会引起皮肤病；人和猫比较常见。对于这些病患，建议手术治疗和全身性治疗双管齐下，有时可以完全治愈。

No.3

如何诊断原藻病？怎样治疗？

初步诊断原藻病可以通过细胞学和/或组织病理学发现病变组织中的微生物，但是确诊需要微生物培养。

即使在人医领域，目前也没有普遍认可的治疗方法，因为这种病十分罕见。但是有文献报道犬用两性霉素B和伊曲康唑成功治疗后存活超过一年，所以可以考虑这种治疗方法。

No.4

使用两性霉素b与伊曲康唑治疗的动物病例如何监控药物疗效？

两性霉素B有很多种剂型。脂质配方的肾毒性小且组织穿透力更好，值得推荐。使用两性霉素B之前，要做肾脏相关检查和尿液分析，以评估潜在的肾脏疾病，否则用药可能使病情恶化。两性霉素B治疗期间，每次用药前都要做包括尿沉渣检查在内的尿液分析，观察是否有尿管型，因为尿管型可能是肾损伤最先出现的标志。到发现氮质血症的时候，肾损伤通常已经很严重了，所以血清生化对于分析此药物的潜在毒性不是很敏感。

使用伊曲康唑之前要评估肝脏指标，因为这种药的常见副作用就是肝毒性，如果出现问题，可能需要降低药量或者停药。治疗头2周要经常评估肝脏指标，之后每2-3个月复查一次。

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