头条新生儿色素失禁症
摘要
色素失禁症（IP）又名Bloch-Sulzberger综合征，是一种罕见的X染色体连锁显性遗传病，可累及皮肤、牙齿、眼睛、骨骼和中枢神经系统等。这些症状可能与定位于Xq28的NEMO基因突变有关。95%以上的病例为女性，若为男性病例，一般因病情严重而胎死宫内。结合患儿皮疹特点、家族史、基因检测、头颅磁共振成像（MRI）及眼底检查可进行诊断。目前临床上对于本病尚无特殊治疗方法，对症治疗可缓解病情，如加强皮肤护理、控制感染等。IP患儿的远期转归取决于是否有其他系统受累，尤其是神经系统和眼睛。一旦发生并发症，治疗多较为困难，预后差。因此，尽早对患儿及其家属进行全面、多系统的检查及遗传学分析，有助于早期诊断及改善患儿的远期转归。
1.病例介绍
病例1：
患儿女，27h，第2胎第1产，足月顺产，因“出生后皮肤出现疱疹27h”入院。入院后查体：神志清，精神反应可，前囟平软，张力不高，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏；全身散在疱疹样水疱，延神经呈条索状分布，以躯干及四肢为主，水疱大小不等，部分融合成片，破溃渗出，无皮肤黄染及出血点；呼吸平稳，双肺呼吸音清，未闻及啰音，心音有力，律齐，未闻及杂音；腹软，未触及包块，肝脾未触及肿大，肠鸣音正常；神经系统查体均未见阳性体征。
入院后第3天，部分破溃疱疹呈疣状增生，高于皮肤，触感较硬，部分疱疹结痂后脱落，留有色素沉着。出生后第5天，行头颅磁共振成像（MRI）检查，结果显示：T1、T2像及扩散加权成像（DWI）上脑室内及脑室旁多发点状高密度影。出生后第17天进行眼底检查，未见明显异常。
患儿母亲、外婆、姨妈、表姐在幼年时均有类似皮疹病史，并留有色素沉着。患儿母亲牙齿排列不齐，脱落3颗；患儿表姐5岁，智力略低于同龄儿；其母亲曾因宫内死胎而接受引产，娩出胎儿性别为男。
病例2：
患儿女，2日龄，第1胎第1产，足月剖宫产，因“皮肤出现疱疹2d”入院。查体：神智欠佳，精神反应差，前囟平软，张力不高，双侧瞳孔等大等圆，对光反射稍迟钝；四肢及躯干部皮肤可见大小不等的疱疹，疱疹部分融合，无色素沉着；间断抽搐，表现为四肢肌张力增高，双上肢屈曲，双下肢僵直，下颌抖动，眼睑上翻，不能自行缓解。出生后第4天行头颅MRI检查，结果示：DWI像上脑室旁多发点状高密度影。出生后第13天进行眼底检查，未见异常。父母为非近亲结婚，家族中均无遗传病及其他传染病史。
病例3：
患儿女，11日龄，第3胎第2产，足月顺产，因“皮肤疱疹反复发作5d”入院。出生史无特殊。出生后四肢皮肤即可见大小不等疱疹，未予特殊处理，可逐渐减轻，呈旋涡状或疣状增生，结痂，伴有色素沉着。入院前5d，患儿皮肤疱疹较前增多、增大，部分破溃结痂，为进一步诊治入院。出生后第12天，行头颅MRI检查，未见异常。出生后第15天，行眼底检查，提示轻度视网膜剥离。患儿母亲及姐姐幼年时均有类似病史，未处理，目前四肢仍可见色素沉着。
2.诊疗经过
在3例患儿入院后，均给予加强皮肤护理，进行血常规、血生化、体液免疫功能及细胞免疫功能等检查，各项指标大致正常。结合患儿皮疹特点及家族史，诊断为“色素失禁症（incontinentiapigmenti，IP）”。待3例患儿病情平稳时，分别完善头颅MRI及眼底检查。病例1中，患儿未出现神经系统症状及体征，因此未予特殊处理。病例2中，在患儿抽搐时，给予静脉推注苯巴比妥钠镇静，后改为口服维持，未再见抽搐发作。
向患儿家长告知详细病情，在征得家长同意后，采集患儿及其家系中女性亲属外周血，提取全血基因组DNA，经聚合酶链反应（PCR）检测核因子κB必需调节蛋白（NEMO）基因和假基因△NEMO中外显子4~10基因片段缺失情况，后将PCR产物在全自动测序仪ABI上进行双向测序，并采用DNAssist软件比对测序结果。
3.基因突变分析结果
虽然3例患儿及其家系亲属的临床表现不尽相同，但经PCR扩增和测序分析，发现3例患儿均存在NEMO基因共有序列4~10号外显子缺失。病例1患儿的近亲女性家属也存在共有序列缺失，病例2和病例3患儿的近亲家属未检出突变。
4.病例分析
色素失禁症又名Bloch-Sulzberger综合征，是一种外胚叶异常的罕见X染色体连锁显性遗传病，可累及皮肤、牙齿、眼睛、骨骼和中枢神经系统等，可能与定位于Xq28的NEMO基因突变有关，发病率约为1：，95%以上的病例为女性[1,2]，若为男性病例，一般因病情严重而胎死宫内。
4.1皮肤损害
4.2神经系统损害
4.3其他器官、系统损害
4.4基因突变
5.结论
（以上内容略，具体见全文PDF）
本文作者为北京市通州区妇幼保健院陈晓春，医院医院杨尧、韩涛和花少栋，中国人民解放军医院儿科何玺玉，本文已经发表在《儿科学大查房》上。
