老化视网膜色素上皮中NAMPT的丢失降低
视网膜色素上皮（RPE）具有许多对正常视网膜健康和功能至关重要的功能[1]。RPE作为感光细胞和脉络膜血供之间的生理屏障，在保护视网膜免受系统性损伤方面发挥着重要作用，通过调节免疫反应，从而限制感染性或其他有害因素进入视网膜[1]。此外，更重要的是，RPE有助于将从脉络膜血液中提取的营养物质和离子输送到光感受器，并使光感受器产生的废物逆向运动
老化
脉络膜的分布[2]。因此，RPE的损伤或功能障碍可能对依赖RPE的光感受器的健康和功能产生多米诺效应，从而对视觉功能产生重大影响。因此，RPE直接和显著地参与大多数视网膜退行性疾病的发病机制并不奇怪，包括年龄相关性黄斑变性（AMD），这是全世界60岁及以上人群致盲的主要原因[3，4]。
AMD是一种复杂的多因素疾病，顾名思义，年龄是其发展的主要危险因素[5]。RPE主要受AMD的影响[6]。然而，有趣的是，大多数可用的实验模型和相关研究，包括我们自己的先前研究，都更侧重于识别、理解和限制老化和相关RPE功能障碍的继发后果（例如，氧化应激增加、炎症，改变胆固醇代谢）而不是直接针对在细胞水平加速衰老的因素，如能量缺乏。后者的结果是体内平衡过程中的不平衡和随后的损伤，如许多特定细胞类型所示。这是许多最近研究的前提，包括目前的研究，我们集中在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）和影响其生物利用度的因素与RPE活力的总体影响。
NAD+是一种中枢代谢辅助因子，在调节细胞代谢和能量稳态中起着关键作用[7,8]。NAD+与NADH（氧化为还原的NAD+）的比率调节各种代谢途径所必需的酶的活性，包括糖酵解、Kreb循环和脂肪酸氧化[8]。有大量的临床和实验数据来源于对其他衰老原发性疾病（如阿尔茨海默病，2型糖尿病，非酒精性脂肪肝，等）表明，随着年龄的增长，NAD+的利用率普遍下降，许多下游代谢途径的活性降低，这些代谢途径有助于退化过程的发展和进展[7,8]。神经细胞和组织在这方面似乎特别敏感。重要的是，上述研究还表明，通过促进NAD+的治疗，年龄相关的退行性变过程可能被预防，或者至少其后果在严重程度上减轻。许多关键的NAD+依赖性蛋白（如sirtuin家族成员、聚ADP核糖聚合酶（PARPs）和环ADP核糖合成酶）的表达和活性以及能够影响它们的治疗的疗效已经在老化视网膜和RPE的背景下进行了评估[9-11]。然而，对于调节NAD+生物合成的上游因子，尤其是RPE，
