学海无涯犬单核细胞埃里希体病的临床诊
张俭伟刘清彪译（梅里亚宠物事业部）
1病因学Diagnosis,treatmentandpreventionofcaninemonocyticehrlichiosis
犬单核细胞埃里希体病（Caninemonocyticehrlichiosis，CME）是犬及其它犬科动物的一种重要疾病，在亚洲、欧洲、非洲、美洲广泛分布。CME的病原是犬埃里希体（Ehrlichiacanis），革兰氏阴性，属立克次氏体目无形体科的一种病原体。犬埃里希体是严格的细胞内寄生，寄生于血液中的单核细胞以及组织中的巨噬细胞。埃里希体聚集在感染细胞的胞浆中形成包涵体（图1和图2）。犬埃里希体与引起人单核细胞埃里希体病的查菲埃里希体（Ehrlichiachaffeensis）相近，但是后者不致动物传染病。另一种相近的病原是委内瑞拉人埃里希体（VHE），是在委内瑞拉发现感染人的一种病原。有学者建议把这种埃里希体归为犬埃里希体的变异株或是亚种。犬埃里希体是由褐色犬蜱或血红扇头蜱传播的，这是一种全球广泛分布的蜱虫。随着全球变暖的趋势，血红扇头蜱在全球的分布更加广泛。这种蜱虫也是其它病原体的载体，包括犬巴贝斯虫、犬肝簇虫、扁平无形体（Anaplasmaplatys）及康氏立克次氏体（Rickettsiaconorii）。研究发现变异革蜱又称美洲犬蜱，也是犬埃里希体的载体。此种疾病可以感染所有品种和任何年龄段的犬，其中以德国牧羊犬更为易感。大多数CME发生在温暖的季节，因为此时蜱虫会大量繁殖。但是，犬埃里希体会持续存在于犬机体内，因此一年四季都可见到临床病例。因此，居住在流行地区的犬主人以及去疾病流行地区旅游的犬主人都要注意预防此病。
图1血涂片中发现单核细胞胞浆中的犬埃里希体包涵体（×）：可以见到多个埃里希体存在于包涵体内。
图2在培养的DH82细胞中有多个犬埃里希体包涵体（×）
2发病机理
犬埃里希体在单核巨噬细胞系统中的单核细胞及吞噬细胞中进行二分裂增殖。然后通过淋巴系统及血液分布全身。CME的潜伏期为8-20天，然后表现3个病程分期，即急性期、亚临床期和慢性期。急性期后患犬可能会自愈，或者经过适当的治疗后康复，也有可能进入亚临床期。亚临床期可能持续数月甚至数年，感染犬可能会持续出现菌血症但无有临床症状。犬埃里希体能够持续存在是由于它们能持续存在于单核细胞的吞噬体中，并且会不断改变表面抗原来逃避机体免疫系统。被感染单核细胞的MHCⅡ型受体下调也会帮助该病原体逃避机体免疫系统。亚临床期患犬在过一段时间或经过治疗后可以痊愈。但有些犬，会由于目前还不明确的原因进入慢性感染期。这种情况可能与菌株的不同、宿主的免疫水平、与其它病原体共同感染或者其它未知的因素有关。慢性感染患犬常预后不良，可能会发展出骨髓发育不良、外周全血细胞减少症以及机体免疫力降低等。
犬感染埃里希体后，其机体辅助性T淋巴细胞会产生干扰素IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF-α及其它促炎细胞因子来对抗病原。犬机体免疫机制在此病的发生机制中发挥着重要作用，包括淋巴浆细胞浸润实质器官从而使其功能出现异常，引发产生抗血小板抗体从而导致血小板数目减少以及血小板功能障碍，引起循环免疫复合物沉积于各组织器官中，影响器官功能。无论是自然感染病例或是实验室条件下的人工感染，都还未发现埃里希体患犬体内存在有抗细胞核抗体。有些患犬会出现单克隆γ-球蛋白病，从而导致高粘血症以及相应的病理变化和临床表现。
图3犬感染单核细胞埃里希体病后出现血小板减少症而引起的皮肤瘀血点及瘀血斑。
3临床症状
CME可表现多种临床症状（见表1）。急性病例常见的症状包括精神沉郁、体温升高、嗜睡、厌食、体重下降、淋巴结肿大、脾脏肿大以及出血倾向。病程后期会出现皮肤或粘膜瘀点和瘀斑，也会出现鼻腔出血（图3-6）。犬埃里希体还可感染眼睛的各个部位，其中最容易出现前葡萄膜炎。副蛋白血症会引起视网膜下出血及视网膜脱落，从而引起患犬失明。急性发病病情比较严重，预后的好坏与感染的犬埃里希体菌株、宿主机体免疫机制以及医师的治疗方案有关。
慢性病例的临床症状一般与急性病例相似，但是病情常更加严重。因为慢性感染患犬一般都会出现恶病质，粘膜苍白，这是由于感染引起的骨髓发育不良导致患犬贫血。不管采用什么样的治疗方案，慢性感染都常是致命的。
表1犬单核细胞埃里希体病的常见症状
非特异性症状
精神沉郁
体温升高
嗜睡
厌食
体重下降
特异性症状
淋巴肿大
脾肿大
出血（瘀点、瘀斑及鼻出血）
前葡萄膜炎
图4埃里希体病患犬皮肤瘀血点、瘀血斑
图5埃里希体病患犬粘膜出血
图6：埃里希体病患犬粘膜出血
4诊断
CME的临床诊断比较具有挑战性，因为在该病具有不同的发病阶段和多样的临床表现。诊断时需要结合分析相应病史（感染过蜱虫，居住或去过疾病流行地区）、典型临床症状（如淋巴结肿大、脾肿大及出血）及典型的血液学、血液生化指标异常来进行综合判断。常用的经典诊断性检测方法包括血液学、细胞学、血清学检查和病原体分离等，但是确诊需要进行PCR检测及序列测定。
4.1血常规（CBC）
血小板减少症是CME的典型临床表现。但是有些其他疾病也会引起血小板数目减少，因此要做好鉴别诊断。
慢性病例常会见全细胞减少症，因此如果患犬出现全细胞减少症，一定要考虑到CME。
4.2血清生化
白蛋白降低，球蛋白及γ-球蛋白升高是CME主要的生化指标变化。血清蛋白电泳常表明有出现多克隆抗体。急性病例中可见ALT及ALP轻度升高。CME的临床症状表现期还会出现C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A和结合型球蛋白升高。心肌肌钙蛋白Ⅰ升高见于伴有心脏损伤的CME病例。
4.3细胞学检测
通过血涂片检测犬埃里希体的敏感性较低。但是，如果检测到了犬埃里希体包涵体可确定是感染了CME。其它容易与犬埃里希体相混淆的病原体包括查费埃里希体和立氏立克次氏体（Neorickettsiaristicii）。白细胞层涂片检查可显著增加血涂片检测CME包涵体的敏感性。感染犬的血涂片可见到活动的单核细胞、吞噬红细胞作用、吞噬血小板作用及淋巴细胞。血涂片检测很重要，可以判断是否有与其它蜱媒病混合感染，比如犬巴贝斯虫、犬肝簇虫等。
4.4血清学检测
间接免疫荧光抗体试验（IFA）是检测犬埃里希体的标准血清学方法。当IgG抗体滴度达到或超过1:40-1:80时被认为是阳性或接触了传染源（根据实验室及地区分布数据）。间隔7-14天，进行两次IFA试验，如果发现抗体滴度升高超过4倍，则表明是主动感染。此外，CME感染不会持续产生IgM，因此不推荐检测血清IgM。
ELISA试剂盒检测抗犬埃里希体IgG抗体也是可用的诊断方法。目前的商品化试剂盒包括Immuno鍖椾含涓绘不鐧界櫆椋庡尰闄?鍖椾含娌荤枟鐧界櫆椋庨閫夊尰闄?
