益生菌与糖尿病
糖尿病（diabetesmellitus)是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢病群。主要特点是血糖过高、糖尿、多尿、多饮、多食、消瘦、疲乏。
糖尿病一词是描述一种多病因的代谢疾病，伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。它分为Ⅰ型和Ⅱ型两种。Ⅰ型是由于自身免疫机能发生异常，胰岛细胞被破坏，胰岛素几乎无法分泌而产生的。Ⅱ型是因生活习惯和易患糖尿病的体质造成胰岛功能的低下和不足而产生的。95%的糖尿病是Ⅱ型糖尿病。
近20年来，我国糖尿病患病率显著增加，年全国营养调查同时调查了糖尿病的流行情况。“世界糖尿病日”是由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于年共同发起的，定于每年的11月14日，这一天是胰岛素发现者、加拿大科学家班廷的生日。其宗旨是引起全球对糖尿病的警觉和醒悟。中国中医科学院糖尿病研究总院调查资料显示，我国的糖尿病患者人数已达万左右，占世界糖尿病人群总数的三分之一，患病率居世界第二位，并且以每天至少人的速度增加，每年增加超过万人，预测至年我国糖尿病人口总数将猛增至万至1亿人。国家在这方面负担很重。
血糖的正常值及诊断标准
正常人的血糖浓度空腹波动3.9~6.1mmol/L(70~mg/dl)之间。餐后2小时血糖略高，但应该小于7.8mmol/L（mg/dl）。
周围血中C-肽/胰岛素比例常大于5，且不受外源性胰岛素的影响，故能较准确的反映B细胞的功能，C-肽主要的作用是测定了解B细胞的功能和指导治疗，但是不作为诊断糖尿病的依据。
糖耐量；空腹血糖mg/dl（7.0mmol/l）或餐后血糖≥mg/dl（11.1mmol/l）。
糖化血红蛋白正常值4.4％～6.2％，要求控制在11.5％以下，若大于12.6％则易发生慢性并发症。
糖尿病的病因和发病机制
糖尿病的病因和发病机制十分复杂，至今还未完全阐明。不同类型糖尿病的病因不尽相同，即使是同一类型糖尿病其病因也各异。目前认为主要与以下因素有关：
1、种族与遗传因素
在不同国家与民族，Ⅱ型糖尿病患病率不同，如美国为6~8%，中国为3.21％，而太平洋岛国瑙鲁和美国土著Pima印地安人分别高达30％和50%。
2、生活方式改变
由于发展中国家（如我国）国民经济迅速发展，人民生活水平不断改善，常有营养过剩，而体力活动则明显减少，使原有潜在功能低下的胰岛B细胞负担过重，从而诱发糖尿病。
3、肥胖因素
目前认为肥胖是糖尿病的一个重要危险因素，约有60%~80％成年糖尿病病人在发病前为肥胖者，糖尿病的患病与肥胖的程度和类型有关。中心型（或称腹型）肥胖尤与糖尿病的发生密切有关。有资料表明，随着年龄增加，体力活动逐渐减少，人体肌肉与脂肪的比例在改变。自25岁~75岁，肌肉逐渐由占体重的47％减少到36％，而脂肪由20％增至36%，这是老年人特别是肥胖多脂肪的老年人糖尿病明显增多的主要原因之一。
4、精神因素
精神紧张、情绪激动和各种应激状态，会引起升高血糖的激素（如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等）的大量分泌。承受精神应激较多的城市居民糖尿病患病率高于农村居民，脑力活动者患病率高于体力活动者。
5、环境因素
⑴、病毒感染
年，挪威医生报道1例在腮腺炎病毒感染后发生糖尿病，提示病毒感染与糖尿病存在某种联系。
近多年来，病毒感染后发生1型糖尿病的报道屡见不鲜，相关的病毒有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、柯萨奇B病毒等。
⑵、化学物质摄入
四氧嘧啶、链脲佐菌素及灭鼠剂Vacor等对胰岛B细胞有毒性作用，被人和动物摄人后，可引起糖耐量减低或糖尿病。
6、自身免疫
1型糖尿病：病人血清中存在胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）及其它自身抗体。
1型糖尿病及其亲属常伴有其它自身免疫性疾病，如甲状腺功能亢进症、桥本甲状腺炎、原发性肾上腺皮质功能减退症、恶性贫血、重症肌无力、类风湿关节炎等。
糖尿病的诱发因素
①饮食无节、高脂肪、高热量的食物过多的摄取，出现肥胖、相对蔬菜吃得少，微量元素缺乏，如锌、镁、镉的缺乏。
②体力活动过少，以及糖刺激等诱发因素。
③因为精神的紧张、情绪激动、心理的压力会引起某些应激激素分泌大量增加，而这些激素都是升血糖的激素，也是与胰岛素对抗的激素。这些激素长期大量的释放，势必造成内分泌代谢调节紊乱，引起高血糖，导致糖尿病。
④细菌、病毒、伤风、感冒会伤及胰脏而使胰岛素分泌不足。诱发糖尿病。
糖尿病的并发症
糖尿病的并发症可达百种以上，主要有：
1、心血管疾病。据调查，近半数糖尿病患者并发冠心病。糖尿病人患心肌梗塞的可能性是正常人的5～7倍。糖尿病是以糖代谢障碍为主，同时伴有蛋白、脂肪的代谢障碍，甚至还可以有水、盐代谢和酸、碱失调。以上这些代谢障碍是发生动脉硬化的基础，故糖尿病患者容易产生动脉硬化症，使心血管壁增厚，管腔变窄，常引起血液循环障碍，导致心血管疾病的发生。
2、脑血栓。调查表明，糖尿病人脑血栓的发病率为非糖尿病人的12倍。糖尿病由于血糖增高。可使血液变得粘稠，血小板聚集性增加。血流缓慢，极易发生脑血栓。同时，体内各种代谢发生紊乱，引起高血脂、高血压，加重动脉粥样硬化，几种因素互相协同作用，最终发生脑血栓。
3、糖尿病性肠病。糖尿病性肠病是其中晚期主要并发症之一。其发病原因尚不明了，目前多数学者认为是植物神经病变引起的，但也有不同意见，主要表现为肠道功能紊乱，腹泻和便秘交替出现，用抗菌素无效。
4、白内障。据统计，在白内障患者中，糖尿病患者约占30％。由于糖尿病患者血液中和眼内房水中葡萄糖浓度偏高，葡萄糖在代谢中转变为山梨醇物质积聚在晶体内，造成晶体纤维肿胀，进而断裂、崩解，最终完全混浊，引起患者视力下降，甚至失明。另外还常并发眼底出血，视网膜病变及脱落等并发症。
5、难于控制的肺结核。据有关资料统计，糖尿病病人并发肺结核者占肺结核患者的10％～15％，比正常人高出3－5倍。这是由于糖尿病人的抵抗力差，高糖环境更有利于结核菌的生长繁殖。糖尿病并发肺结核后，由于高糖环境有利于结核菌的生长繁殖，且因维生素A缺乏，削弱了呼吸系统的抵抗力，并可因消瘦、营养不良等因素导致抵抗力降低，故抗结核药物治疗肺结核，常难以收到预期的效果。
6、肾病。糖尿病肾病是糖尿病引起肾脏内的微血管病变，是糖尿病常见的合并症，一般发生于患糖尿病5～15年之后。近年研究表明，糖尿病肾病的早期常无任何肾病症状，一旦出现尿蛋白定性试验阳性，说明患者已有持续性蛋白尿，其肾脏内的肾小球硬化，基底膜增厚，此时的糖尿病性肾病已进入中、晚期，如不及时有效地治疗，三五年后将发展成肾衰。
7、性功能障碍。由于糖尿病患者容易发生动脉粥样硬化，阴茎动脉管腔变窄，供血量减少而造成勃起不坚或勃起难以持久，形成阳痿；或因代谢紊乱；引起神经功能低下和性激素减少。进而降低了性兴奋性，引起性功能减退。据统计，男性糖尿病患者中伴发阳痿者高达60％以上，女性患者约50％有性欲减退现象。
8、糖尿病骨病。糖尿病骨病是糖尿病病人骨骼系统出现的严重并发症。糖尿病骨病的发生与骨的异常代谢有关。实验研究证明，糖尿病患者成骨细胞的合成及分泌功能严重受损，而破骨细胞功能仅轻度受抑制，骨吸收远远超过骨形成，造成骨细胞的大量丢失，临床出现严重的骨质疏松，使骨对外界冲击力的抵抗作用明显丧失，轻度外力即可造成骨的重度变形，这就是糖尿病人产生严重骨病损的病理基础。
9、膀胱病。糖尿病人持续的高血糖可损害盆神经的感觉传入纤维以及支配膀胱逼尿肌和内括约肌的交感和副交感神经，使膀胱感觉缺损和逼尿肌张力下降，表现为尿意降低、膀胱容量增大、排尿次数减少。间隔时间延长。晚期由于膀胱逼尿肌和内括约肌麻痹，出现神经性膀胱的典型症状--尿潴留和充溢性尿失禁。
10、感染。糖尿病患者代谢紊乱，抵抗力削弱，白细胞的防御和吞噬功能降低，高血糖又有利于致病菌繁殖，故处于体表的皮肤粘膜及与外界相通的组织器官，易发生感染。如皮肤上的毛囊炎、疖、癣，口腔中的牙周炎、齿槽脓肿，肺部的肺炎、肺结核，以及尿路感染、阴道炎等。
益生菌在糖尿病防治中的作用
进纳豆芽孢菌后血糖值出现明显下降趋势，是非常直观的。一是纳豆菌吞噬葡萄糖和粘物质的作用,二是高弹性蛋白酶（或称胰肽酶E）,抑制了血糖增加。它具有与猪胰脏所含的这种酶的作用，而猪胰腺的弹性蛋白酶已用于高血糖的治疗药物。纳豆菌为强势的益生菌，可排挤及抑制肠管中的坏菌。至于维他命B2，又可预防及改善糖尿病；纳豆激酶可以抑制血液中低密度胆固醇被氧化，而降低总胆固醇与三酸甘油脂。
双歧杆菌是结肠的主要解糖菌。双歧杆菌中含有半乳糖苷酶和蛋白磷酸酶，它们能分解乳中半乳糖和α-酪蛋白，加强人体对乳中糖和蛋白质吸收。
上海医院副院长赵立平教授说，近年来，越来越多的研究表明糖尿病的发生和发展与宿主肠道菌群有着一定的联系。糖尿病作为一种代谢紊乱的疾病会影响肠道的生理状态进而影响肠道菌群的分布结构，而肠道菌群作为环境因素能够显着影响宿主的营养吸收同时调节肠道免疫反应从而可能对宿主的病情有所影响。我们发现肠道菌群结构的改变与糖尿病的发生和发展存在一定的关系，某些乳酸杆菌的缺少可能与糖尿病直接相关。
是自身免疫反应导致胰岛β细胞的损伤，最后胰岛素分泌下降。这两种乳酸杆菌是益生菌，具有一定的生理免疫活性，其在菌群中的优势地位可能会促使宿主产生某种保护机制，从而防止糖尿病的发生。
益生菌分泌的乳酸、乙酸和丁酸等物质能促进微量元素的吸收，如铁、钼、锰、铜、镁、硒、锗、锌、铬等。而在糖尿病的治疗中，有两个矿物质扮演着重要的角色，一个是铬，另外一个就是锌。
铬是在醣类，脂质，蛋白质代谢中必需的微量元素，是胰岛素执行功能时的伴随因子，可以增加胰岛素的功能，可以增加胰岛素的结合能力，增加胰岛素的接受体数目，增加肝脏，肌肉，脂肪组织的葡萄糖运输。糖尿病病人会从尿液中流失铬，从而导致醣类，脂质，蛋白质代谢的代谢紊乱，加速糖尿病并发症的发生。锌是脂质代谢中重要的辅助因子，有助于糖尿病人的脂质代谢，减少糖尿病人心血管疾病并发症的发生率。这是益生菌在糖尿病防治中所起的间接作用。
日本科学家研究发现乳酸菌降血糖的作用明显：1、在实验中，研究人员让一组患糖尿病的实验鼠喝含某种乳酸菌的水，另一组患病实验鼠喝不含这种乳酸菌的水。两周后进行比较发现，前者血糖值上升幅度只有后者的一半。2、研究人员研究实验鼠的肠神经作用时发现，当乳酸菌到达肠道后，引发机体兴奋的交感神经功能受到了抑制，而起“刹车”作用的副交感神经活跃起来，肠神经兴奋时分泌的使血糖值上升的高血糖素减少，抑制了血糖值异常上升。此外研究人员还发现，这种乳酸菌通过调节肠神经还具有降血压效果。3、不同的菌株表现的降血糖的能力不一样。但是降血压的乳酸菌大多能产生一种或几种短肽的物质（如三肽,VPP和LPP等）。4、色氨酸不正常代谢后会产生黄尿酸，黄尿酸会影响胰脏功能。嗜酸乳杆菌和双歧杆菌在结肠合成VB6，促进镁离子的吸收，有助色氨酸正常代谢，促使胰腺正常分泌胰岛素。从而有助血糖恢复正常。
糖尿病饮食治疗是糖尿病治疗的一项最重要的基本措施，无论病情轻重，无论使用何种药物治疗，均应长期坚持饮食控制。益生菌作为一种饮食疗法，具有很多优越性。首先，作为一般细菌最喜欢的物质，葡萄糖也会优先被粘膜上的益生菌利用。益生菌减少了人体对葡萄糖的吸收。有大量的益生菌存在时，作用会非常明显。其次，当摄入大量益生菌时，益生菌会和肠内有害菌发生激战，需要身体供给益生菌大量“优质军粮”——葡萄糖，这主要靠血液来输送，从而加速葡萄糖的代谢。第三，Ⅰ型糖尿病是由于自身免疫机能发生异常而导致胰岛细胞被破坏引起的。益生菌具有调节免疫的功能，可以防止免疫亢进带来对胰岛细胞的损坏。第四，益生菌可以预防和减轻糖尿病的各种并发症。动物实验发现，肠道菌群数量与糖尿病的发生发展有一定的关系。当肠道内的益生菌（双歧杆菌、乳酸杆菌等）数量减少时，血糖值偏高（20mmol/L，小鼠）。
目前研究已证实，肠道内的类杆菌、乳酸杆菌与血糖高低关系密切，而厌氧菌群可以调控人体PPARg受体的转运和活性，该受体与胰岛素抵抗和II型糖尿病关系密切。
科学研究发现，益生菌在人体肠道内生存时的代谢过程中可以产生大量的酶。其数量要比人体肝脏所产生酶的数量还要多，这些酶有很多可以被人体加以利用。酶是人体生存必不可少的活性物质，没习用的平衡与否决定人体的健康和生命。
酵素（酶）与糖尿病的关系
（1）胰岛素的生成是在酵素的作用下完成的：
在胰岛B细胞的细胞核中，蛋白合成酶合成氨基酸相连的长肽——前胰岛素原，前胰岛素原经过蛋白酶水解作用除其前肽，生成胰岛素原。β细胞内的胰岛素原有92％以上先后经两种肽链内切酶——激素原转换酶及羧肽酶H的相继完善加工而形成等克分子的胰岛素，然后分泌到血循环中。
（2）胰岛素发挥作用离不开酶：
胰岛素的作用有：
①调节糖代谢；使糖原合成酶活性增加抑制糖原分解激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化代谢抑制糖异生；
②调节脂肪代谢，胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解。
③胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进脱氧核糖核酸、核糖核酸及三磷酸腺苷的合成。
胰岛素发挥作用离不开酶：
胰岛素中酪氨酸激酶被激活，使受体磷酸化，产生介体，调节细胞内酶系统活性，控制物质代谢。
科学家为探讨冠心病患者的胰岛素抵抗(IR)与其红细胞胰岛素酶活性(EIA)及红细胞胰岛素受体(EIR)的关系进行了深入的研究。其结论是(1)冠心病患者存在胰岛素抵抗；(2)冠心病患者的胰岛素抵抗与其胰岛素酶活性及胰岛素受体活性异常有关；(3)红细胞胰岛素酶活性可以一定程度地反映机体的胰岛素敏感性
降纤酶是一种蛋白水解酶，能对Ⅱ型糖尿病患者起到协助降糖、降脂、改善微循环、防治血管并发症，增强胰岛素敏感性的作用。钱宗薇等用降纤酶治疗36例Ⅱ型糖尿病的观察结果证明，该药有明显的降糖作用，空腹胰岛素水平治疗后亦有下降。本组Ⅱ型糖尿病患者经降纤酶治疗2周后，结果显示有改善胰岛素抵抗、降低血糖、降低糖化血红蛋白、降低,血浆脂蛋白(a)的作用，说明降纤酶不仅能改善微循环，还通过增加胰岛素敏感性，降低,血浆脂蛋白(a)水平而对Ⅱ型糖尿病血管并合症有防治作用。
圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究表明，脂肪细胞能够释放一种辅助胰腺β细胞分泌胰岛素的蛋白－烟酰胺酸核糖转移酶（Nampt）。烟酰胺酸核糖转移酶是一种调节胰腺功能的酶。烟酰胺酸核糖转移酶合成的这种物质——尼克酰胺单核苷酸（简称NMN）——能促进胰腺细胞分泌胰岛素。
综上所诉：在全世界范围内利用微生态制剂对糖尿病的预防和治疗研究的浪潮正在风起云涌，方兴未艾。研究成果越来越多，已经充分证明了糖尿病的发生、发展和转归都与益生菌的缺乏、酶代谢的紊乱有着密切的关系。微生物酵素是在多国科学家研究成果的基础上开发的一种微生态制剂，能从根本上全面预防和治疗糖尿病，减少和遏制糖尿病并发症的发生，提高人类健康水平，降低国家卫生费用开支，发展前景广大，意义深远。我们在3年－8年中用微生物酵素配合治疗糖尿病例有效率高达93.8％，服用者空腹血糖下降显著，全身的基本情况都有明显改善，尤以血脂、血压和微循环等方面的恢复较突出。随着时间的推移，微生物酵素防治糖尿病的成果和原理将会更加明显。
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