犬的埃立克体病

概述

定义

埃立克体是一种小型、多形性、革兰氏阴性、球形的专性细胞内寄生菌。根据它们是否感染单核细胞、粒细胞或血小板可将其分为三期，当埃立克体在胞浆内集群出现时称为桑椹期（图1）。犬埃立克体是引起犬埃立克体病最常见的病因，但其他种类的埃立克体也可感染犬类。分子技术的发展导致了埃立克体属的分类和术语也在变化，如：马埃立克体（E.equi）、人粒细胞埃立克体（Humangranulocyticehrlichiosis）和嗜吞噬埃立克体（E.phagocytophila）目前全部被视为嗜粒细胞无形体（Anaplasmaphagocytophila）。

图1.单核细胞内犬埃立克体

全身系统、淋巴、神经肌肉、眼节和造血系统会受到影响，因此通过症状来诊断非常困难。

发病率/患病率/地理分布

埃立克体病的流行和地理分布，在很大程度上取决于特定的埃立克体属的载体和宿主。兽医必须知道自己的地区流行何种埃立克体病。在犬埃立克体病流行的地方，可能有25%无症状的狗血清抗体呈阳性。而埃立克体病的发病率目前仍不清楚。

危险因素

所有的狗都有潜在的感染埃立克体的风险。狗在接受输血时，如果供血者没有检测，感染的风险就会增加，特别当献血者是来自埃立克体流行区域。埃立克体病没有明显的品种、年龄、性别的倾向，虽然德国牧羊犬可能比其他品种更易感，尤其是慢性重度全血细胞减少症的病例。

病理生理

当受感染的蜱吸食血液时，带有病菌的唾液分泌物会污染吸食部位，感染就会发生。感染后潜伏期为8天到20天。埃立克体病的发病机制与血管炎和免疫机制相关。

病史

常见的症状有抑郁、嗜睡、轻度消瘦、厌食、出血或无出血。宠主可以观察到皮肤瘀点或瘀斑，出血可在任何部位的粘膜表面发生，但鼻出血是最常见的。眼睛颜色改变、失明、跛足，僵硬呆板的步态，颈痛都可能出现。当然可以可分为急性、亚临床、慢性阶段，但是，准确的分期是困难的。两到四周的急性期常被忽视，但具有发热、眼鼻分泌物，厌食、抑郁、瘀点、瘀斑，浅表淋巴结肿大和脾肿大等特征。血小板减少症可出现在整个亚临床阶段，而这个阶段可持续几个月或数年。患犬可能自愈（自体清除埃立克体），也可能终身带菌或进入慢性期，进入慢性期可导致预后不良的严重的血全细胞减少症。

体格检查

以下症状可能单独或全部出现：瘀点、瘀斑（50%）；多关节痛/积液病变（粒细胞种类更多，可能高达90%）；浅表淋巴结肿大和脾肿大（20%～25%）；粘膜苍白（45%）；步法僵硬与颈部肌肉疼痛（罕见）；前葡萄膜炎（8%）；视网膜出血伴视网膜脱落或无脱落（8%）。因此，蜱传播疾病堪称模仿其他疾病的大师。

鉴别诊断

由于其多系统的性质，鉴别诊断列表会很长。通常来说，感染、免疫介导和肿瘤性疾病，是最容易与埃立克体病误诊的疾病。

实验室检查/诊断

需结合临床症状、血液学异常、血小板减少和血清学结果（临床病理学结果）。没有明确的“金标准”检测方法。

血小板减少常被用于埃立克体病筛查；因此，发病率可能被高估。埃立克体病不能排除血小板计数是正常的状况。另外，根据笔者的经验，埃立克体病很少出现血小板计数小于2-3万/μl。如果血小板计数极低，应着重考虑其他原因。颗粒淋巴细胞增多，单克隆丙种球蛋白病和骨髓浆细胞增生在肿瘤性疾病中更为常见。但在埃立克体病流行区域，需要进一步测试。如果细胞学检测中发现，血涂片、脑脊液或关节液中的白细胞出现桑椹样（图2）即可明确诊断，但这种情况并不常见。

图2.埃立克体病犬关节液中发现桑椹样中性粒细胞

血清学检测/PCR/免疫印迹法

可使用IFA和ELISA方法。血清转换（出现抗体阳性）通常需要7天，但也可能需要28天。在自然环境中，几乎所有的临床患病犬都已发生血清转换。物种特异性抗体检测是非常必要的。某一种埃立克体抗体并不能引起所有埃立克体抗体发生反应。在埃立克体病流行区域，尽管血清学检测可能阳性，但临床症状却表现为其他状态，因此要意识到检测的局限性。同时，治愈的犬可保持抗体阳性，甚至保持高抗体滴度很多年。最近市场上的犬埃立克体病的ELISA诊断试剂在1：或更高的稀释浓度下都取得了积极的成果。在以色列出现了一种实验室ELISA检测方法，这种检测方法有很好的精确度和灵敏度。在笔者看来，他们的主要作用是为兽医筛选出高度怀疑的病例。临床活动期病犬，不太可能出现测试阴性。因此，测试结果阴性可排除大部分非犬埃立克体病例。（虽然犬感染其他种埃立克体的可能性仍然存在）。

PCR和免疫印迹法已被用于研究和区分埃立克体各种类型，但并不能给临床诊断提供明显的益处。免疫印迹的检测时间与IFA（间接免疫荧光抗体）或ELISA差不多，而PCR也没有证明有更高的敏感性。在一项研究中，49只自然感染犬（IFA阳性）中只有13只（27%）的PCR结果呈现犬埃立克体阳性。总之，诊断仍需结合临床症状、病理异常和血清学检测。

尸检发现

病变组织学特征是血管周围有浆细胞、多器官淋巴细胞和浆细胞浸润（肺、脑、脑膜、肾、淋巴结、骨髓、脾、皮肤），桑椹期在组织剖检常见。

治疗

大多数狗可以作为门诊病例处理。有效的药物包括四环素、强力霉素、氯霉素、二丙酸双咪苯脲。强力霉素是最常用的药物，目前推荐的治疗周期是3到4周（详情见治疗总结）。越早开始治疗，其预后越良好。治疗处于重度慢性阶段的患犬是非常困难的（骨髓抑制）。氟喹诺酮类药物对落基山斑疹热（RockyMountainspottedfever）和部分种型埃立克体有效，但似乎对犬埃立克体（E.canis）无效。此外，最近的证据也在质疑二丙酸双咪苯脲的临床效果。

如果狗严重贫血（PCV＜20%），输血和输液支持疗法是必要的，但常规输血不会显著增加血小板或中性粒细胞计数。使用生长因子促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子作为辅助治疗的数据还比较有限。然而，有病例报告，使用这种辅助治疗对重度慢性病有益。早期治疗时，由于免疫机制可能参与，因此使用糖皮质激素短期治疗（2至7天）会有助于加强疗效。这种治疗方案对有多关节病、脑膜炎和（或）血管炎的狗更加重要。

病情跟踪

病患监测

大部分急性病例在48到96个小时内开始出现反应。在7至14天，血小板计数一般正常。如果不是，就应考虑其它原因（例如免疫介导的血小板减少症）。混合感染其它蜱传疾病的情况也在增加，应当予以考虑。在治疗结束时应进行血小板计数检查，而且，笔者认为6个月内应再复查一次血小板。有少量针对狗在无蜱环境中的研究发现，用强力霉素治愈的狗，在6个月后的血液检查和脾穿刺检查时出现复发性血小板减少和阳性结果。也有其他的报道，认为强力霉素治疗的长期效果不佳。血清学检测和血液PCR不是评估治疗效果的有效方法。对比落基山斑疹热，长期的免疫力低下，再次暴露于易感环境中，就可能出现再次感染。

预防

目前没有疫苗可使用；药物预防和蜱控制是最重要的预防手段。在疾病流行区域可使用四环素，每日服用6.6mg/kg，24小时一次。就目前而言，笔者不认为有埃立克体种型对强力霉素产生耐药。

严格控制环境中的蜱对狗是非常重要的。最有效的产品包括芬普尼、吡虫啉/氯菊酯复合剂和双甲脒。

预后

一个重要的问题就是，埃立克体是否从狗体内清除干净。在自然环境下，很难将复发和再感染区分出来。作为一般规则，“直接”埃立克体病犬（如果存在的话）应该对强力霉素的有效反应约为65%至70%，且无遗留问题，除非发生再次感染。宠物主人应意识到再感染是可能的，减少接触有蜱环境是非常重要的。

T.MarkNeer,DVM,LouisianaStateUniversity

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