眼科Lucentis用于糖尿病视网膜
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，患了糖尿病，是否发生糖尿病视网膜病变取决于：患病时间的长短，血糖、血压、血脂的控制情况和个体的差异性。另外，1型糖尿病发生糖尿病视网膜病变早且严重，2型糖尿病发生视网膜病变要晚一些。
糖尿病是一种因胰岛素缺乏或拮抗胰岛素功能的因子出现导致血糖上升的疾病。不论是第一型(胰岛素依赖型IDDM)或第二型(非胰岛素依赖型NIDDM)的患者，长期血糖上升会引起眼部视网膜微细血管病变，称之为糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy)。几乎所有第一型糖尿病患者在15至20年后都会产生视网膜病变，其中有20%至30%的病人会导致失明。而超过60%的第二型患者会有视网膜病变，它是20岁至65岁人口中失明的最主要原因。除了高血糖外、人种、基因遗传、血压、高血脂及蛋白尿等皆是糖尿病视网膜病变的危险因子。
糖尿病视网膜病变真正的致病机转，仍未十分明瞭，但基本上它是因长期血糖升高，导致血小板凝集力上升，微细血管受损，进而引起微细血管局部膨大，渗漏、出血、阻塞等现象。微细血管阻塞造成视网膜缺氧进而导致网膜新生血管的产生。在这一过程中，血管增生因子(angiogenicfactors)扮演了重要的角色。而在新生血管增生的同时也会伴随纤维性增生，造成增殖期糖尿病视网膜病变之变化。
诊断糖尿病视网膜病变，只须作视网膜检查，必要时辅以萤光眼底摄影，即可判断糖尿病视网膜病变的有无及其严重程度。临床上，糖尿病视网膜病变的最新分类分成五级。第一级，为无明显病变；第二级为只出现微细血管瘤；第三级为不只出现微细血管瘤，但又没有第四级那麽严重；第四级的变化是严重的视网膜出血或有静脉念珠状变化或有网膜内微细血管异常。第五级则是出现新生血管或玻璃体或网膜前出血。第一级至第四级属非增殖期，第五级则已达”增殖期”，必须积极接受治疗，否则可能会进一步恶化造成视力丧失。糖尿病视网膜病变患者可能因单纯的视神经盘或网膜血流不足而影响视力，但构造上并无明显变化。也可能因黄斑部水肿、玻璃体出血、视网膜剥离或併发新生血管性青光眼而造成视力丧失。
眼底镜检查，或眼底彩色照相检查就可以确诊。但如果眼底有出血点，建议做眼底荧光血管造影检查，这样可以更清楚地了解糖尿病视网膜病变的程度。
控制血糖、血压和血脂肪是很重要且必须的，然而即使严格控制，糖尿病视网膜病变还是有可能发生或持续恶化而影响视力。目前对于黄斑部水肿的治疗可施予局部雷射治疗和眼内或筋膜下类固醇注射。而增殖期的患者则必须施予全网膜雷射光凝固治疗。雷射目的在于破坏缺血的视网膜，避免血管增生因子的产生，使病变不再恶化。对于持续性玻璃体出血，牵引性黄斑部剥离或合併裂孔性视网膜剥离，黄斑部前严重出血或持续性黄斑部水肿之病例，皆可考虑藉由玻璃体切除术来改善视力。
近年来血管增生因子抑制剂亦扮演了重要的角色，对于治疗黄斑部水肿及抑制新生血管增生有明显效果，对于糖尿病视网膜病变的治疗有很大的帮助。
严格的控制血糖、血压和血脂肪，定期接受视网膜检查是每个糖尿病患者所必须遵循的原则。而病变达到一定程度时则必须积极地接受适当的治疗，方可避免失明。
：FDA批准了罗氏/诺华的VEGF抗体Lucentis（通用名ranibizumab）用于所有类型的糖尿病视网膜病变。这是第一个、也是唯一FDA批准的用于所有类型糖尿病视网膜病变的药物。在此之前Lucentis已被批准用于糖尿病黄斑部水肿（DME）亚型。这个批准是根据一个NIH支持的临床试验，该试验中Lucentis比标准疗法、一种叫做PRP的激光疗法令更多病人眼疾改善至少两阶。Lucentis此前获得FDA优先审批权。
：糖尿病视网膜病变是中老年人致盲的头号杀手，影响近千万美国人。随着糖尿病在全球的蔓延，预计更多的人会受此疾病困扰。高血糖两个最主要的风险是微循环疾病如糖尿病视网膜病变、慢性肾衰竭以及心血管疾病。现在虽然有十几类降糖药，但显著改善微循环和大循环的药物并不多。最近SGLT抑制剂和GLP激动剂显示可以降低心血管疾病风险，以前有临床试验显示其它降糖药可以降低微循环疾病风险，但效果并不显著。糖尿病的事需要VEGF抗体来管也说明糖尿病治疗还有空白地段。
和另一个增长迅速的市场、皮肤病如银屑病类似，眼病严重影响病人生活质量，所以病人依从性很好、市场吸收阻力较小。所以眼病是现在新药研发比较活跃的领域，研发总投入已经位居前五名。但是眼病发病诱因众多，也是自然衰老的一部分，所以研发也是障碍重重。去年Ophthotech的增长因子PDGF寡聚核酸药物Fovista(pegleranib)在两个老年性黄斑变性关键三期临床失败，股票一天蒸发86%。
Lucentis是另一个罗氏重磅药物Avastin的换代产品。这两个药物在治疗AMD疗效没什么区别，但Lucentis价格贵40倍，曾经引起不少争论。罗氏另一个重磅药物Rituxan也有两个换代产品，即治疗CLL的Gazyva和治疗多发性硬皮症的Ocrevus。虽然罗氏宣布Ocrevus将比标签外使用的药物还便宜，但也有人对罗氏当时没有开发Rituxan颇有微词。
这种所谓产品周期管理是过去重要机理药物开发的一个常见手段。如果某个机理可以有多种用途但在产品专利寿命内无法及时开发所有适应症，厂家会找一个换代产品延长专利时间。尤其是抗体药物，早年有能力开发的厂家不多。Avastin和Rituxan甚至没有真正有威胁的竞争me-too产品。但近年来抗体药物开发普及迅速，新药开发速度明显加快，而优质机理也很少见。所以多数新机理的适应症都很快被开发出来，产品周期管理这个词都不怎么听说了。
LUCENTIS?(兰尼单抗[ranibizumab]注射剂)是一种重组人源化IgG1κ同工型单克隆抗体碎片被设计成为玻璃体注射使用。兰尼单抗结合至和抑制人血管内皮生长因子A(VEGF-A)生物活性。兰尼单抗，缺乏Fc区，有分子量约48kda和是由大肠杆菌表达系统在营养介质含抗菌素四环素内生产。最终产品中不能检测到四环素。
LUCENTIS是一种在单次使用玻璃小瓶中无菌，无色至浅黄色溶液。LUCENTIS作为无防腐剂，无菌溶液在单次使用玻璃小瓶中供应被设计输送0.05mL的10mg/mLLUCENTIS(0.5mg剂量小瓶)或6mg/mLLUCENTIS(0.3mg剂量小瓶)水溶液有10mM盐酸组氨酸，10%α,α-海藻糖二水合物，0.01%聚山梨醇20，pH5.5。
兰尼单抗结合至VEGF-A的活性形式的受体结合部位，包括生物学活性，这个分子的裂解形式，VEGF。在眼血管生成和血管闭塞模型中曾显示VEGF-A至心血管形成和渗漏和被认为新生血管年龄相关黄斑变性(AMD)被认为对RVO，和DME后黄斑水肿的病理生理学有贡献。兰尼单抗与VEGF-A的结合防止VEGF-A与内皮细胞表面其受体(VEGFR1和VEGFR2)相互作用，减低内皮细胞增生，血管渗漏，和新生血管形成。
LUCENTIS适用于治疗以下患者：
（1）新生血管(湿)年龄相关黄斑退行性变性(AMD)
（2）视网膜血管闭塞(RVO)后黄斑水肿
（3）糖尿病黄斑水肿(DME)
只为眼科玻璃体内注射
新生血管(湿)年龄相关黄斑变性(AMD)
推荐LUCENTIS0.5mg(0.05mL)玻璃体内注射1月1次(约28天)。
尽管不一样有效，患者可用三次每月剂量治疗接着用较低频数给药与有规则评估。在3次初始每月剂量后9个月，较低频数给药用4-5剂平均是期望维持视力而每月给药可能预期导致得到平均增加1-2字母。患者应定期评估。
尽管不一样有效，患者也可以4次每月剂量后每3个月用1次剂量治疗。与继续每月给药比较，在下9个月每3个月给药将导致平均约5-字母(1-行)视力丧失获益。患者应定期评估。
视网膜血管闭塞(RVO)后黄斑水肿（1）建议玻璃体内注射1个月1次(约28天)LUCENTIS0.5mg(0.05mL)给药。在RVO临床研究中，患者每月接收LUCENTIS注射共6个月。尽管正是通过光学相干断层扫描[opticalcoherencetomography]和视力再-治疗标准，据经验患者然后在平均第6个月不治疗，而患者在第6个月不治疗在第7月丧失视力。患者应每个月被治疗。
糖尿病黄斑水肿(DME)
（1）建议玻璃体内注射1个月1次(约28天)LUCENTIS0.3mg(0.05mL)给药。
（1）10mg/mL溶液(LUCENTIS0.5mg)（2）6mg/mL溶液(LUCENTIS0.3mg)
（1）眼或眼周围感染（2）超敏性
（1）玻璃体内注射后可能发生眼内炎和视网膜脱离。注射后应监视患者
（2）玻璃体内注射前和后均曾注意到眼内压增加(IOP)。
（3）使用VEGF抑制剂玻璃体后有动脉血栓栓塞事件潜在风险。
（4）在糖尿病黄斑水肿(DME)每个月用LUCENTIS治疗患者比对照组更频繁发生致命性事件。
（1）最常见不良反应(LUCENTIS-治疗受试者比对照受试者报道更频繁)是结膜出血，眼痛，玻璃体飞蚊症，和IOP增加●各LUCENTIS0.5mg纸盒(NDC--01)含单次使用，2-cc玻璃小瓶有蓝帽被设计输送0.05mL的10mg/mL兰尼单抗。
●各LUCENTIS0.3mg纸盒(NDC--01)含a单次使用，2-cc玻璃小瓶有白帽被设计输送0.05mL6mg/mL兰尼单抗。
此外，各纸盒含一个5-微米，19-号标准尺寸×1-1/2-英寸过滤针为抽吸小瓶内容物；一个30-号标准尺寸x1/2-英寸注射针为玻璃体内注射；和一份包装插件[见剂量和给药方法].小瓶是只为单次使用。
LUCENTIS应在冰箱2o-8oC(36o-46oF)。不要冻结。超出标签上标记日期不要使用。LUCENTIS小瓶应避光保护。用前贮存在原始纸盒。
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